Harapan Stefan William dan Fita Anggriani untuk menjadi orang tua pupus.
Keduanya lalu menawarkan Anggika Bolsterli agar menjadi ibu pengganti bagi buah hati mereka yang lama ditunggu. Namun, tragedi terjadi ketika kehidupan Fita dalam cerita ini secara tragis berakhir karena kecelakaan.
Babak kehidupan baru bagi Stefan dan Anggika pun dimulai. Yesaya Abraham, teman dekat Stefan, tiba-tiba jatuh cinta pada Anggika. Ketiganya terjerat dalam jaringan hubungan yang sangat rumit dan lucu. Bagaimana mereka mengatasi keterikatan romantis ini?
Drama Dear Jo menyajikan genre komedi romantis yang berbeda daripada film Dear Jo: Almost is Never Enough yang penuh emosi dan telah dirilis tahun lalu.