Setelah sempat menjadi perbincangan selama beberapa waktu, akhirnya Sam Raimi mengonfirmasi bahwa dia akan mengarahkan Doctor Strange in the Multiverse of Madness untuk Marvel Studios. Raimi menggantikan Scott Derrickson yang sebelumnya mengundurkan diri karena ada perbedaan pendapat dengan pihak studio.
Setelah Derrickson keluar, nama Sam Raimi langsung dikaitkan untuk mengarahkan Doctor Strange 2. Seeperti kita ketahui Raimi memulai karirnya dengan film-film horor, namun ia terkenal karena dinilai sukses dalam mengarahkan trilogi Spider-Man milik Sony yang dibintangi Tobey Maguire. Dan kini meskipun Marvel Studios belum memberikan pernyataan resmi mengenai keterlibatannya di Doctor Strange 2, Raimi telah mengonfirmasi hal tersebut kepada ComingSoon ketika mempromosikan serial 50 States of Fright.
Benedict Cumberbatch akan mengulang perannya sebagai Stephen Strange. Chiwetel Ejiofor, dan Benedict Wong mungkin akan kembali. Namun, satu-satunya karakter lain yang dikonfirmasi untuk film ini adalah Scarlet Witch/Wanda Maximoff yang diperankan oleh Elizabeth Olsen.
Film ini akan secara langsung terkait dengan serial Disney+, WandaVision yang dibintangi Olsen bersama dengan Paul Bettany sebagai Vision dan akan melakukan debutnya pada layanan streaming tersebut pada musim semi 2021. Sebagai tambahan, Kevin Feige dari Marvel telah mengkonfirmasi bahwa serial Loki akan mempunyai hubungan juga dengan sekuel Doctor Strange ini.
